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溶瘤病毒基因治疗


小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,生物学行为恶劣,预后凶险。以同样播散范围比较,小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短,确诊后的生存期亦短。如不治疗,小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月,二年生存率小于1%。一线治疗失败的小细胞肺癌多为耐药晚期患者,可选择的药物和方案较少。


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2007年美国科学家报道了一种Picorna属的小RNA病毒能够特异性地侵染小细胞肺癌细胞并在细胞内复制增殖,最终把细胞裂解清除。 继而发现除小细胞肺癌以外,这种病毒能够侵染多种神经内分泌细胞来源的肿瘤, 如视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)、神经母细胞瘤(neuroblastoma)、横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)、尤因氏肉瘤(Ewing's sarcoma)、成神经管细胞瘤 (medulloblastoma),等。 美国国立肿瘤研究所(NCI)已经用这个病毒作为基因治疗药物进行了两次临床实验, 结果证实其在人体内安全性好,对特定的肿瘤治疗有效。目前,第三个临床试验正在进行中。

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兴迪金公司已经与美国宾夕法尼亚州的Neotropix公司、美国约翰霍普金斯大学药学院Charles M. Rudin教授实验室、复旦大学药学院病毒药物研究平台、北京五加和分子医学研究所有限公司共同协作对这种溶瘤病毒进行研究,在对这种病毒的生物学特性进行进一步理解的基础上,力求能够寻找出一种持续有效的治疗这一类神经内分泌细胞来源的肿瘤的方法。我们的研究方向包括:


  • 目前研究显示这种有溶瘤功能的病毒只对神经内分泌来源的细胞有特异性侵染力和杀伤力,对于正常组织没有明显影响。这种针对神经内分泌肿瘤特异性侵染能力是如何产生的?我们能否利用这种特异性并进行改造,使改造后的病毒能作用于其他肿瘤?
  • 用溶瘤病毒治疗一次之后,人体会产生免疫反应将病毒清除。当人体第二次被感染同一种病毒后免疫清除反应会有效地中和溶瘤病毒,使其溶瘤效果大为降低甚至无效。如何使溶瘤病毒逃避免疫清除而能反复作用在肿瘤病灶将是一个很有挑战的课题。